Osteopenia nella malattia di Gaucher in età precoce: risposta alla terapia enzimatica con Imiglucerasi in bambini, adolescenti e adulti
Nella malattia di Gaucher, la mutazione del gene per l'acido beta-glucosidasi ( GBA1 ) causa glucocerebrosidasi difettosa, e combinazioni di diverse malattie ossee malattie ematologiche e maklattie viscerali.
L'osteopenia ha un'alta prevalenza, ma il periodo di insorgenza durante il corso naturale della malattia di Gaucher non è noto. Non è neppure chiaro se il grado di miglioramento dell'osteopenia, secondaria alla terapia enzimatica con Imiglucerasi ( Cerezyme ), differisce in base all'età del paziente.
E' stato ipotizzato che l'osteopenia si sviluppi precocemente nella vita, durante il corso naturale della malattia di Gaucher di tipo 1 ( GD1 ), e che la risposta al trattamento sia massima durante questo periodo.
Sono stati esaminati i dati del International Collaborative Gaucher Group ( ICGG ) Gaucher Registry dei pazienti trattati con Imiglucerasi di età compresa tra i 5 e i 50 anni.
La densità minerale ossea a livello di colonna vertebrale lombare ( determinata dalla assorbimetria a raggi X a doppia energia DXA ed espressa come Z-score ) al basale e fino a 10 anni di trattamento con Imiglucerasi è stata analizzata in bambini ( età: maggiore o uguale a 5 e minore di 12 anni ), adolescenti ( maggiore o uguale a 12 a minore di 20 anni ), giovani adulti ( maggiore o uguale a 20 a minore di 30 anni ) e adulti ( maggiore o uguale a 30 a minore di 50 anni ).
Una bassa densità minerale ossea pre-trattamento era diffusa in tutte classi di età, sorprendentemente in misura maggiore negli adolescenti.
Gli Z-score di alla assorbimetria DXA sono stati pari o inferiori a -1 nel 44% dei bambini ( n=43 ), nel 76% degli adolescenti ( n=41 ), nel 54% dei giovani adulti ( n=56 ) e nel 52% degli adulti (n=171 ).
Il genotipo GBA1 più comune era N370S eteroallelico.
Le manifestazioni ematologiche e viscerali nei 4 gruppi di età al basale erano simili.
Nei bambini con Z-score di DXA inferiore o uguale a -1 al basale, la terapia con Imiglucerasi per 6 anni ha determinato un miglioramento della media di Z-score da -1.38 a -0.73; nei giovani adulti Z-score è migliorato da -1.95 a -0.67.
La densità minerale ossea è anche migliorata negli adulti, ma l'entità del miglioramento è stata minore rispetto ai pazienti più giovani.
In conclusione, la bassa densità ossea è comune in GD1 con il più alto tasso di prevalenza durante l'adolescenza, un periodo di sviluppo fondamentale per il raggiungimento del picco di massa ossea.
Imiglucerasi determina un miglioramento dell'osteopenia in tutte le fasce d'età, con i maggiori miglioramenti nei pazienti più giovani.( Xagena2011 )
Mistry PK et al, Blood Cells Mol Dis 2011; 46: 66-72
MalRar2011 Endo2011 Farma2011